运用于抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版 修正版）》，新冠肺炎病症可试行洛匹那戈/利托那戈进行时疗程，但要提醒和其他用药的电磁力。

该药是由洛匹那戈和利托那戈组成的复方抗生素，可使用 HIV 接种的疗程。洛匹那戈和利托那戈都是细胞核色素 P450 异构 CYP3A 的抑抗生素，而很多效癫痫用药（AEDs）通过 P450 生物合成。

适用 AEDs 的病症若加用洛匹那戈/利托那戈会再次发生何种变化？同时适用 AEDs 和洛匹那戈/利托那戈，要提醒什么呢？

下表统计了其余部分 AEDs 与洛匹那戈/利托那戈共同适用时血药溶解度显然的变化渐进，为药理学提供详见。

灰色代表人 AEDs 血药溶解度变化，紫色代表人洛匹那戈/利托那戈血药溶解度变化。

* 根据 FDA 的说明，洛匹那戈/利托那戈明令禁止与疯达唑仑抗生素抗生素有鉴于此。

** 苯妥英钠对洛匹那戈/利托那戈的发挥作用比起明确，才有指南力荐扭转口服。

疯达唑仑

是短效苯二氮卓类酒类，常使用医学可用时的镇静剂，也是癫痫持续稳定状态的急救用药，脊柱注射遏制癫痫高烧。然而它是细胞核色素 P450 3A4 的底物，生物合成易受到该酵素影响。

一项约翰霍普金斯的医院的回顾性研究课题发现，在 241 名 HIV 无症状病症中都，在接受支气管镜检查时脊柱得不到了疯达唑仑，然而在适用了蛋白酵素抑抗生素的病症中都（其中都 53% 适用了洛匹那戈/利托那戈），再次发生镇静剂间隔时间延长及就医间隔时间延长的人口比例显着高于不曾适用者。

根据 FDA 的说明，洛匹那戈/利托那戈明令禁止与疯达唑仑抗生素抗生素有鉴于此。脊柱疯达唑仑虽然目前没有标记，也应提醒加用洛匹那戈/利托那戈显然会增强疯达唑仑的效果。

药理学上如果适用脊柱疯达唑仑 + 洛匹那戈/利托那戈，只能严密监控有无过份镇静剂、换气可抑制等疯达唑仑摄入的表现。同时严格遏制疯达唑仑的乳制品和时长。

丙戊草酸

是广谱效癫痫药，也常使用急诊脊柱注射遏制癫痫高烧并续贯应抗生素疗程。

其主要通过醛酸转移酵素（UGT）和 β 氧化生物合成，而利托那戈可诱导 UGT，理论上显然致使丙戊草酸溶解度增高。有一篇患者报导看出了这样的可能，并使得病症双向特质身心腹泻过重。

此外，有研究课题发现，丙戊草酸有鉴于此洛匹那戈/利托那戈时血药溶解度有增高渐进，但是相似之处不显着。药理学还需结合实际血药溶解度和病症癫痫遏制可能调整用药。

该研究课题还发现在适用了 500 mg/d 丙戊草酸 7 天后，洛匹那戈/利托那戈的暴露量超过升高了 38%，有人认为这对效病毒疗程有好处，但也需提醒监护痉挛，相似的例如腹泻、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

大西洋卢瓦尔磺酸

是常以的第三代抗生素效癫痫用药。

根据一项基于 24 名保健义工的研究课题，发现在同用大西洋卢瓦尔磺酸与洛匹那戈/利托那戈达 10 天后，大西洋卢瓦尔磺酸的精子暴露量减小了 50%。

研究课题认为显然比方说源于利托那戈诱导 UGT 从而增强大西洋卢瓦尔磺酸生物合成，并决定在适用该效病之前需将大西洋卢瓦尔磺酸口服加倍。

其他含利托那戈的复方抗生素中都也发现这一成因，例如利托那戈/普斯陶那戈。世界性效癫痫联盟（ILAE）和美国神经科学会（AAN）已力荐：在适用利托那戈/普斯陶那戈前将原大西洋卢瓦尔磺酸口服加倍以保障发挥效癫痫发挥作用，力荐级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的效癫痫用药，目前较较少作为药理学众所周知用药，其余部分难治性癫痫及有长期癫痫病史者显然服用。

在一项 12 名保健义工积极参与的研究课题中都，适用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那戈和利托那戈的稳态暴露量分别减较少 33% 和 28%。这样显然会造成了效病毒疗程失败以及耐药的转化成。

因此 ILAE 和 AAN 决定增大 50% 的洛匹那戈/利托那戈口服来持续血药溶解度和效 HIV （C 级）。

有研究课题显示造出了洛匹那戈/利托那戈能减小苯妥英钠的用药溶解度，这可以通过扫描苯妥英钠的溶解度进行时监控。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 生物合成的，联用时其血药溶解度显然升高，造成了头晕、共济失调等痉挛，尤为老年人，前提卫生保健摔倒。因此有鉴于此后只能监控卡马西平血药溶解度。

小结：

尽管不同于效 HIV 疗程只能长期适用洛匹那戈/利托那戈，新型冠状病毒接种是只只能短期用药，但是仍前提保持警惕。

在适用洛匹那戈/利托那戈前后和撤药后太久内监控原有效癫痫用药（尤为上述用药）的溶解度，并严密观察病症腹泻。

作者：复旦大学附属中都山的医院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

详见文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

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编辑： 黄建琴